تمكن الباحثون لأول مرة من تحديد شكل وراثي متأخر من مرض الزهايمر – في الأشخاص الذين يورثون نسختين من جين قلق. وكان العلماء يعرفون منذ فترة طويلة أن الجين المعروف باسم APOE4 هو واحد من العديد من الأمور التي يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر، بما في ذلك ببساطة التقدم في السن. ويأتي معظم حالات الزهايمر بعد سن ال٦٥ عامًا. ولكن البحث الذي نُشر يوم الاثنين يقترح أنه بالنسبة للأشخاص الذين يحملون نسختين من الجين، فإنه ليس مجرد عامل خطر، بل هو سبب أساسي للمرض الذي يسرق العقل. وأظهرت النتائج تمييزًا بعواقب “عميقة”، وفقًا لما أورده الدكتور خوان فورتيا، الذي قاد الدراسة في معهد بحوث سانت بو في برشلونة الإسباني.
ويقول العلماء إن البحث يجعل من الضروري بشدة تطوير علاجات تستهدف جين APOE4. وبعض الأطباء لا يقدمون العلاج الوحيد الذي ثبت أنه يبطئ قليلاً من تقدم المرض، وهو الليكمبي، لأشخاص لديهم هذا الزوج من الجين لأنهم عرضة بشكل خاص لنوع خطير من الآثار الجانبية، بحسب ما قالت الدكتورة ريسا سبرلينج، المؤلفة المشاركة للدراسة في مستشفى بريغهام آند وومنز التابع لجامعة هارفارد في بوسطن.
ويطارد سبرلينج الطرق لمنع أو على الأقل تأخير الزهايمر و”يقول لي هذه البيانات لي رونقًا، ما أهمية مجموعة مثل هذه لتستهدف قبل أن تظهر عليها أعراضًا.”
ولكن الأخبار لا تعني أن الناس يجب أن يهرعوا لاختبارات الجينات. “من المهم عدم إرهاق كل شخص لديه تاريخ عائلي” لمرض الزهايمر لأن هذا الزوج من الجينات ليست وراء معظم الحالات، بحسب ما قالت لوكالة الصحافة الأمريكية.
كيف تؤثر الجينات في مرض الزهايمر؟ أكثر من ٦ ملايين أمريكي، وملايين آخرين حول العالم، يعانون من مرض الزهايمر. يعرف بعض الجينات أشكال نادرة “شبابية” من الذهان، طفرات تُنقل عبر الأسر تثير أعراضًا بشكل غير اعتيادي في سن مبكرة، قبل سن الخمسين. ويُربط بعض الحالات أيضًا بمتلازمة داون. ولكن يصيب الزهايمر بشكل أكثر شيوعًا بعد سن ال٦٥ عامًا، خاصة في أواخر السبعينيات والثمانينيات، وكان يُعرف منذ فترة طويل أن جين APOE يلعب دورًا معينًا. هناك ثلاثة أنواع رئيسية. يحمل معظم الناس متغير APOE3 الذي لا يبدو أنه يزيد أو ينقص من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. وبعضهم يحمل متغير APOE2، والذي يوفر بعض الحماية ضد الزهايمر. كان يُعتبر APOE4 أكبر عامل خطر وراثي للإصابة بمرض الزهايمر في سن متأخر، حيث أن نسختين منه خطر أكبر من نسخة واحدة. ويُقدر أن حوالي ٢٪ من سكان العالم يعتقدون أنهم ورثوا نسخة من كل من الوالدين.
تشير الأبحاث إلى سبب سري لمجموعة فرعية من الزهايمر. ولفهم دور الجين بشكل أفضل، استخدم فريق فورتيا البيانات من ٣،٢٩٧ أدمغة تبرعت للبحث ومن أكثر من ١٠،٠٠٠ شخص في الولايات المتحدة وأوروبا في دراسات عن الزهايمر. وفحصوا الأعراض والعلامات المبكرة للزهايمر مثل الأميلويد العالق في الدماغ.
وذكرت دراستهم في مجلة الطب الطبيعي أن الأشخاص الذين يحملون نسختين من APOE4 كانوا يتراكمون أكثر من الأميلويد في سن ٥٥ من الأشخاص الذين يمتلكون نسخة واحدة أو من نوع الجين APOE3 المحايد. وفي سن ٦٥ أظهرت فحوصات الدماغ تجمعًا كبيرًا للبلاك في ما يقرب من ثلثي تلك الحالات المزدوجة – الذين كانوا أيضًا أكثر عرضة لظهور أعراض الزهايمر الأولية حوالي تلك السن بدلاً من سن السبعينيات أو الثمانينيات. وقال فورتيا إن أساسيات الداء كانت مشابهة تمامًا لأنواع الزهايمر الموروثة الصغرى.
يبدو أكثر مثل “شكل عائلي من مرض الزهايمر”، بحسب ما قال الدكتور اليزر مازليا من معهد الشيخوخة الوطني. “ليس مجرد عامل خطر.” ومن المهم أن لا يظهر كل من يحمل نسختين من جين APOE4 أعراض مرض الزهايمر وأن يتعين على الباحثين معرفة الأسباب، حذرت سبرلينج. “ليس تمامًا مصيرًا”، قالت. كيف قد تؤثر النتائج الجديدة على البحث العلمي والعلاج لمرض الزهايمر يعمل الدواء الليكمبي على تنظيف الأميلويد العالقة بعضًا لكن قالت سبرلينج إنه ليس واضحًا ما إذا كان حاملو نسختين من جين APOE4 يستفيدون لأن لديهم خطرًا كبيرًا من آثار جانبية خطيرة للدواء – تورم الدماغ ونزف. وهذا السؤال البحثي هو ما إذا كانوا سيحققون نجاحًا أفضل إذا بدأوا في تناول هذه الأدوية في وقت أبكر من الأشخاص الآخرين.
وقال مازليا إن الأبحاث الأخرى تستهدف تطوير العلاج الجيني أو الأدوية لاستهداف جين APOE4 بشكل محدد. وقال إنه من الضروري أيضًا فهم تأثيرات APOE4 في طيف متنوع من السكان حيث تمت دراستها أساسًا في الناس البيض في أوروبا. أما بالنسبة لاختبارات الجينات، فغالبًا ما تستخدم فقط لتقييم ما إذا كان شخص مؤهلاً لتناول الليكمبي أو لأشخاص يُسجلون في دراسات حول الزهايمر – خاصة دراسات الطرق المحتملة لمنع المرض. وقالت سبرلينج إن الأشخاص الأكثر احتمالية لحمل نسختين من جين APOE4 كان لديهم والدين كلاهما أصيبا بمرض الزهايمر نسبيًا في سنواتهم الستين بدلاً من الثمانينيات.
